Azilsartan farmaceutico Medoxomil CAS 863031-21-4 per ipertensione

Il medoxomil di Azilsartan (Edarbi), un antagonista del ricevitore dell'angiotensina II, è stato approvato dagli Stati Uniti FDA nel febbraio 2011 per il trattamento di ipertensione in adulti. La scoperta di azilsartan era il risultato di uno sforzo medicinale di chimica per identificare un ARB con un isostere differente dell'acido carbossilico che quei hanno trovato nel ARBs di marketing. Vari del ARBs di marketing usano un gruppo del tetrazole come isostere acido carbossilico. L'approccio medicinale di chimica quello ha condotto ad implicato azilsartan la sostituzione di questo tetrazole comunemente usato con un gruppo di 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Azilsartan può essere sintetizzato dall'accoppiamento di Suzuki dell'acido boronic di p-tolyl a 2 bromobenzonitrile, seguito dalla bromurazione del gruppo metilico. Il bromuro è spostato per presentare i 2 ethoxy-1H-benzo protetto [d] imidazole-7-carboxylate. Il gruppo ciano è convertito in hydroxylamidine, seguito dalla reazione con un alchile-chloroformate e una ciclizzazione intramolecolare per formare l'anello di 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. L'acido poi deprotected e convertito in profarmaco. Il genitore, azilsartan è stato caratterizzato estesamente in vitro ed è stato paragonato ad altri antagonisti di marketing AT1 olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan e candesartan. Azilsartan è stato trovato per essere un potente (IC50=2.6 nanometro), agonista selettivo e inverso del ricevitore AT1. Dagli esperimenti di interruzione, azilsartan è stato trovato hanno dissociazione lenta dal ricevitore e così sono caratterizzato come antagonista insormontabile.