L'ormone crudo di Thymopentin spolverizza CAS 69558-55-0 mediatori chimici

L'elevata purezza Raws spolverizza Thymopentin CAS: 69558-55-0 mediatori farmaceutici Thymopentin (TP-5)

Introduzione di prodotto:

Effetti farmacologici
Thymopoietin (thymopoietin) è un polipeptide endogeno che esiste nel tessuto del timo, contiene 49 aminoacidi ed ha attività biologiche come la promozione della differenziazione del timo e delle cellule di T periferiche e regolamento della funzione immune del corpo. Sebbene il thymopentin (TP5) che consiste degli aminoacidi 32-36 del centro attivo di thymosin contenga soltanto 5 residui dell'aminoacido, può efficacemente mantenere l'attività biologica del thymosin. Dalla commercializzazione in Italia nell'ambito della denominazione commerciale Timunox nel 1985, TP5 è stato utilizzato come immunomodulatore nel trattamento e nella prevenzione clinici delle malattie compreso epatite cronica B, l'AIDS, la sindrome respiratorio acuto severo (severeacuterespiratorysyndrome, SAR) ed altre malattie. Thymopentin ha la stessa funzione come il thymosin per regolare il sistema immunitario, può indurre la differenziazione e la maturazione dei linfociti pre--t e regola l'attività immune dei linfociti T maturi. Per vari disturbi immunitari, quali il athymus congenito, il thymectomy, l'atrofia timica senile, l'infezione, i tumori e le malattie autoimmuni, la funzione immune è basso dovuto il cambiamento nella proporzione e nella funzione di sottoinsiemi differenti del linfocita T. Questa medicina ha un effetto regolatore che normalizza la risposta immunitaria.

Effetti farmacologici
1. Induca e promuova la differenziazione e la maturazione a cellula T.
2. Regoli la proporzione di sottoinsiemi del linfocita T per fare CD4/CD8 tendere al normale.
3. Migliori la fagocitosi del macrofago.
4. Migliori la funzione immune mediata dai globuli rossi.
5. Migliori la vitalità delle cellule di uccisore naturali di Chemicalbook (NK).
6. Aumenti il livello di produzione di interleuchina 2 (IL-2) ed il livello di espressione di ricevitore.
7. Migliori la produzione di γ-interferone in cellule mononucleari del sangue periferico.
8. Migliori l'attività della ZOLLA in siero.

Preparazione
I metodi della preparazione di TP-5 sono pricipalmente la sintesi liquida di fase e la sintesi di fase solida
1. Sintesi liquida di fase di TP-5:
(1) sintesi di TP-5 facendo uso di un metodo di liquido-fase che combina le strategie di Boc (tert-butoxycarbonyl) e di Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Le materie prime protettive dell'aminoacido sono: HCl·H-Tyr (Bzl) - OBzl, Boc-Val-OH, Fmoc-asp (OtBu) - l'OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) - l'OH e Fmoc-Arg (Pbf) - l'OH, il reagente di condensazione è di colpire-HOBt, il tempo di condensazione è 2h, il solvente della reazione è chlor N-methylmorpholi (NMM) è usato come il reagente di neutralizzazione dell'alcali. Per concludere, il sistema di rimozione del gruppo proteggente adotta acido acido/trifluoroacetic trifluoromethanesulfonic (TFMSA/TFA) + anisolo e reagisce a 0ºC per 2h.
(2) adotta la strategia amminica della protezione di Boc ed il metodo graduale della catena del carbonio per sintetizzare TP-5 nella fase liquida: Il gruppo amminico adotta il sistema di protezione diossano/dell'Boc-HCl, la condensazione DCC-HOBt ottiene Boc-Arg completamente protetto (TOS) - Lys (Z) - asp (OBz1) - Val-Tyr (Bz1) - OMe, dopo la saponificazione, uso TFA/TFMSA+anisole, anisolo e o-methylphenol, reagisce alla temperatura ambiente per 1h, rimuove la catena laterale per ottenere i cristalli bianchi e purifica la resa totale in seguito è 30%.
(3) sintesi graduale di TChemicalbookP-5 facendo uso di strategia minima di protezione di fase liquida: le strategie della protezione dell'aminoacido sono: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-asp (OBz1) - OH, Boc-Lys (2C1Z) - l'OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt condensa per formare il dipeptide, il tripeptide ed il tatrapeptide, HBTU condensa per formare il pentapeptide protetto ed infine usa il hydrogenolysis di Pd/C per rimuovere la protezione di catena laterale per ottenere il prodotto dell'obiettivo. Sui locali che nessuna reazione secondaria importante accade, i gruppi funzionali della catena laterale non sono protetti il più possibile, che possono evitare la forte fenditura acida dell'HF. Le circostanze sono più delicate e più adatte ad industrializzazione.

2. Sintesi in fase solida TP-5
Il metodo in fase solida pricipalmente ha due strategie della protezione della sintesi, Boc/Bzl e Fmoc/OtBu.
(1) metodo in fase solida di sintesi di Boc: La strategia principale del metodo della sintesi di Boc è di adottare Boc TFA-smontabile come gruppo proteggente α-amminico e la protezione di catena laterale adotta l'alcool benzilico. Durante la sintesi, un derivato acido Boc-amminico in covalenza è unito con legami atomici incrociati alla resina di MBHA o di Merrifield, Boc è rimosso dal TFA, il terminale amminico libero è neutralizzato con la trietilammina e poi l'aminoacido seguente è attivato ed accoppiato da DCC ed infine ha rimosso la protezione principalmente adotta il metodo di HF o il metodo di TFMSA.
(2) metodo in fase solida di sintesi di Fmoc: La differenza fondamentale fra il metodo di Fmoc ed il metodo di Boc è che il Fmoc che può essere rimosso dalla base è il gruppo protettivo del gruppo α-amminico e la protezione della catena laterale usa il tert-butoxy, ecc. TFA-smontabili, la resina adotta la resina TFA-smontabile TFA-smontabile dell'alcool della resina dell'alcool di p-alkoxybenzyl di 90% e di dialkoxybenzyl di Chemicalbook1%. Il deprotection finale evita il forte trattamento acido. Il vantaggio di Fmoc poichè un gruppo proteggente amminico è che è stabile ad acido e non è colpito dal trattamento con il TFA ed altri reagenti. Deve soltanto essere trattato con l'alcali delicato e può essere rimosso dalla reazione di eliminazione β2. Non deve essere neutralizzato con l'amina terziaria e Fmoc il gruppo ha assorbimento ultravioletto caratteristico, che è facile da individuare il progresso della reazione, che porta la convenienza alla sintesi automatizzata. Tuttavia, gli aminoacidi protettivi da Fmoc sono costosi ed il costo della sintesi è corrispondentemente alto. Nella sintesi di fase solida di Fmoc di TP-5, la resina di Wang è usata, DMF è il solvente, DIC-HOBt è condensato e la strategia della protezione di catena laterale è: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, Fmoc-Lys (Boc) - l'OH, Fmoc asp (OtBu) - OH, Fmoc-Val-OH e Fmoc-Tyr (tBu) - l'OH.

Usi
Immunosoppressori per il trattamento di immunodeficienza primaria o secondaria
1. Per i pazienti cronici di epatite B oltre 18 anni.
2. Varie malattie di carenza primarie o secondarie del linfocita T.
3. Determinate malattie autoimmuni (quali l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, ecc.).
4. Tutti i tipi di cellule sono esenti dalle malattie della funzione epidemica di Chemicalbook.
5. Trattamento ausiliario dei tumori.

Proprietà chimica
Il TP è un polipeptide estratto dal timo del vitello. Due simili tipi sono trovati: thymosin-I (TPI) e thymosin-II (TP-II). TP-II è un peptide 49, consistente di 13 aminoacidi. La differenza strutturale fra le TPI e TP-II è che la seta 1 e l'Unione Sovietica 43 sulla catena del peptide di TP-II sono cambiate a Gan 1 ed al gruppo 43 di TPI. Il pentapeptide del caso 36 dello sperma 32 ha mostrato a TP-II l'attività a cellula T di differenziazione sia in vivo che in vitro. Cinque dei 49 aminoacidi sono fisiologicamente attivi ed il peptide di valertin 5 di spermide, timopentin, artificialmente è stato sintetizzato ed è usato clinicamente. Inoltre, il libro chimico (splenin) isolato dalla milza bovina è simile a TP-II, in modo da è chiamato TP-III. Il peptide artificialmente sintetizzato 5 di TP-II temporaneamente è chiamato synthesin del timo (TPE) ed il peptide sintetizzato 5 di TP-III temporaneamente è chiamato synthesin della milza (SPE). TP-II e l'atto del TPE sulla trasmissione neuromuscolare, inducono la differenziazione delle cellule a cellula T del precursore in vitro ed inibiscono la differenziazione dei linfociti B. TP-III e la SPE possono indurre la differenziazione cellule del precursore del linfocita B e di T. Ubiquitin è composto di 74 residui dell'aminoacido e può indurre la differenziazione delle cellule e dei linfociti B di T. È ampiamente presente in tessuti animali (timo compreso) e pianta e cellule fungose ed è collegato con la funzione immune.